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健康讲堂

关于二甲双胍的安全性,最新共识中如何阐述?

2023-06-19

二甲双胍具有良好的降糖作用以及降糖之外的多种益处,可与其他任何降糖药物联用,且具有良好的成本效益。

 

二甲双胍最早在1957年正式应用于临床治疗糖尿病,在我国也已有30余年的临床应用经验。

 

二甲双胍具有良好的疗效、安全性、卫生经济学证据以及心血管保护相关的证据,并且具有多种降糖外的作用,已被国内外多个指南推荐为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitusT2DM)控制高血糖的基础治疗药物。

 

安全性

 

01

二甲双胍的禁忌证

 

二甲双胍的禁忌证包括:

 

     严重的肾功能不全;

     可能影响肾功能的急性病情,如脱水、严重感染、休克等;

     可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化),例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克;

     严重感染和外伤、外科大手术,临床有低血压和缺氧等;

     对该药中任何成分过敏者;

     任何急性代谢性酸中毒,包括酮症酸中毒、乳酸性酸中毒;

     肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒;

     维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。

 

02

二甲双胍常见不良反应

 

二甲双胍最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振,多发生于治疗早期,随着治疗时间的延长,大多数患者通常可以自行缓解。小剂量开始,逐渐增加剂量或者改用缓释制剂可提高胃肠道耐受性。

 

03

二甲双胍对维生素B12吸收的影响

 

长期服用二甲双胍可引起维生素B12缺乏。建议维生素B12摄入或吸收不足的患者在开始服用二甲双胍治疗前及治疗后每年监测1次维生素B12水平,若缺乏应适当补充,尤其是合并贫血和周围神经病变的患者。

 

04

二甲双胍与乳酸性酸中毒

 

尚无确切的证据表明正确使用二甲双胍与乳酸性酸中毒有关,肝、肾功能正常的患者长期应用二甲双胍并不增加乳酸性酸中毒风险。正确使用二甲双胍的乳酸性酸中毒发生率与其他降糖治疗无明显差异。

 

05

二甲双胍与非降糖药物的相互作用

 

下述情况建议密切监测血糖,并调整二甲双胍和(或)相互作用的药物剂量:

 

     使用经肾小管排泌的阳离子药物,如氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶、万古霉素等;

     服用某些可引起血糖升高的药物,如噻嗪类或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂、异烟肼等;

     因氯磺丙脲在体内作用持续时间为24~48h,易发生低血糖。服用氯磺丙脲的患者在换用二甲双胍的最初2周要密切监测血糖;

     二甲双胍有增加华法林的抗凝血倾向;

     合用树脂类药物(如苏合香、血竭、乳香等)会减少二甲双胍的吸收。

 

06

二甲双胍与饮酒

 

服用二甲双胍时应避免饮酒。酒精可以抑制肝糖原分解和体内糖原异生。上述两个反应是人体饥饿时通过分解体内储存的肝糖原释放葡萄糖或分解脂肪合成葡萄糖从而保持血糖稳态的关键反应。

 

服用二甲双胍的糖尿病患者如果大量饮酒,特别是空腹饮酒,会加重抑制糖异生反应和肝糖原分解,从而导致更严重的低血糖。在肝肾功能受损或伴有可导致机体缺氧疾病的情况下,服用二甲双胍期间饮酒,将导致乳酸性酸中毒的风险显著增加。

 

文章参考引用:

《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组.二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)[J].中华内科杂志,2023,62(6):619-630.

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