血友病A（hemophilia A，HA）是一种遗传性出血性疾病，呈X染色体连锁隐性遗传。临床上主要表现为凝血因子Ⅷ（FⅧ）质或量的异常。

由于FⅧ在内源性凝血途径中具有重要作用，HA患者临床表现为可发生在全身任何部位的出血。其中最常见的出血部位为关节、肌肉和深部组织，也可有胃肠道、泌尿道、中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。若不及时治疗可导致关节畸形和假性肿瘤等，严重者甚至可以危及生命。外伤或手术后持续出血也是本病的特点。

出血程度与FⅧ活性相关，轻型患者一般很少出血，只有在损伤或手术后才发生出血；重型患者则自幼即有出血，身体的任何部位都可出血；中间型患者出血的严重程度介于轻型和重型之间。当男性患者尤其儿童出现自发出血、外伤或手术后出血不止等表现时，需考虑出血性疾病，包括血友病的可能。追问患者家族史，并进一步完善实验室检查以确诊。

治疗原则

HA患者需采取FⅧ的替代治疗，无出血时进行规律替代治疗（预防治疗），其目的是阻止出血，从而最大限度保护关节功能，若有出血应及时给予足量的按需治疗，进行手术或者其他创伤性操作时，应进行充分的替代治疗。以阻止围手术期出血。HA患者应避免肌肉注射和外伤。

预防性治疗通常分为以下三种：

①初级预防治疗：于患儿确诊后、第2次关节出血前及年龄小于3岁且无明确证据（查体或影像学检查）证实存在关节病变时，开始规律性持续替代治疗；

②次级预防治疗：关节有2次或多次出血后，但查体和/或影像学检查没有发现关节病变时开始规律性持续替代治疗；

③三级预防治疗：查体和影像学检查证实存在关节病变后才开始规律性持续替代治疗。为预防关节残疾的发生，建议重型患儿发生第一次关节出血、严重肌肉出血、颅内出血或其他危及生命的出血即应开始预防治疗。有关节出血和关节病变史的患儿应该根据病情及早开始预防治疗，并尽可能达到年关节出血次数或年出血次数＜3次的目标。

预防治疗理论上应保持FⅧ谷浓度水平＞1％，但预防性治疗尚无国际统一标准方案，根据世界血友病联盟2020血友病管理指南，预防性治疗方案如下：

①高剂量方案：每次25～40IU/kg，每隔天1次。

②中剂量方案：每次15～25IU/kg，每周3次。

③小剂量方案：每次10～15IU/kg，每周2～3次；继而每剂30IU/kg每周2次；继而每剂25IU/kg隔日1次。

④药代动力学指导下的预防资料：通过个体药代动力学参数检测，根据患者实际需求制定预防治疗方案，相比于大剂量方案，可以在保证疗效前提下达到优化治疗剂量及频次、优化资源分配的目的。

虽然目前最佳预防方案还有待确定，但与按需治疗相比，小剂量方案虽然可以明显减少血友病患儿出血，但并不能减少关节病变的发生。建议在经济条件允许的血友病患儿中实施中剂量预防治疗方案，或根据年龄、静脉通路、出血表型、药代动力学特点以及凝血因子制剂供应情况，制定最佳的个体化方案。

文章参考引用:

黄晓军.血友病A诊疗指南（2022年版）[J].全科医学临床与教育,2022,20(07):579-583.