血友病是一组Ｘ染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，临床上主要分为血友病A(凝血因子Ⅷ缺乏症)和血友病B(凝血因子Ⅸ缺乏症)两型。

特征表现为出血倾向，临床可表现为关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止。血友病程度越严重则发病越早，重型血友病在儿童期起病，而且需要终身治疗。

血友病的预防治疗是指出血前有规律的替代，对血友病患儿定期输注凝血因子浓缩物或重组凝血因子，以保证血浆中凝血因子水平维持在一定水平，从而减少出血、降低致残率、改善患儿生活质量，是重型血友病和有关节病变损伤的中或轻型血友病患儿的标准治疗。

对患儿应设定年关节出血次数(AJBR)或年出血次数(ABR)的目标，以尽量避免关节损伤的发生以及由于关节出血造成的不可逆性关节残疾。

Q：预防治疗中凝血因子的用法用量

大剂量方案：每次凝血因子制品25～40IU/kg，血友病Ａ患者每周3次或者隔日1次，血友病B患者每周2次。

中等剂量方案：每次15～30IU/kg，血友病Ａ患者每周3次，血友病B患者每周2次。

小剂量方案：血友病Ａ患儿每次10IU/kg，每周给药2次或每3天1次，血友病B患者每次20IU/kg，每周1次。

其他方案：加拿大升阶梯方案(仅限血友病Ａ)对重型血友病Ａ患儿给予约20IU/kg，以控制出血为目标，将治疗方案逐步从每周1次升级至隔日1次。

个体化预防治疗：推荐开展个体化预防治疗，应用出血次数、关节结构、功能的综合评价体系评估预防治疗疗效，并应用药物代谢动力学精确计算和调整预防治疗方案。

Q：非凝血因子产品的应用

艾美赛珠单抗是国内目前获批的惟一用于血友病Ａ预防治疗的非因子类产品，仅用于皮下给药。

最初4周的推荐剂量为3mg/kg，每周1次(负荷剂量)，后续的维持剂量为1．5mg/kg每周1次，或3mg/kg每2周1次，或６mg/kg每4周1次。负荷剂量的第1个月后达到稳定状态。

需注意的是应用艾美赛珠单抗预防治疗过程中出现突破性出血、创伤或手术等情况，患儿仍需要ＦⅧ产品(无抑制物患儿)或人重组凝血因子Ⅶ产品(抑制物患儿)的替代治疗；同时需要开展定期的特殊试验检测。

Q：预防治疗的评估与治疗调整

定期对血友病患儿进行关节功能评估可为制定或调整预防治疗方案以及处理关节病变提供依据。

血友病性关节病的影像学评估是监测血友病预防治疗、关节病进展和防止严重关节并发症的主要手段。检查方法包括Ｘ线、磁共振成像(MRI)和超声。其中，超声检查经济、简便和实时，能够探测血友病性关节病的关节积液、滑膜增生和关节浅表部位软骨破坏，多普勒(Doppler)超声能够显示急性期滑膜血流信号增加，适合筛查和疾病进展监测。

MRI是目前公认的诊断血友病性关节病的最敏感方法，具有多参数、多序列、多方位成像和软组织分辨率高的特点，不仅能显示关节积液不同时期的出血改变、滑膜增生和含铁血黄素沉积，而且能早期显示软骨异常。缺点是费用高、设备不普及、检查时间长、年幼儿检查需要镇静剂等，含铁血黄素大量沉积等疾病本身因素还可导致磁敏感伪影产生，需要根据具体情况选择不同的检测方法进行检测。

近年来开发的各种评估量表，为关节功能和生活质量评估提供了可以量化的工具，建议采用经过验证的量表如HJHS中文版、CHO-KLAT中文版等进行评估。

Q：预防接种

血友病患儿应按免疫规划程序接种疫苗以降低疾病感染的风险；但有接种后局部出血风险，可输注因子预防或止血。接种方式首选皮下而不是肌肉注射。如必须进行肌肉注射则须提前输注凝血因子进行保护，并使用最小规格的针头(25～27号)注射。

疫苗接种前注射部位冰敷5min，接种后注射部位按压至少10min，以减少出血和肿胀。对于患有血友病伴人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患儿，世界血友病联盟(WFH)建议患儿接种肺炎链球菌疫苗、流感疫苗、甲型和乙型肝炎疫苗。同时，WFH建议此类患儿避免接种含有活病毒的疫苗(如水痘、黄热病、轮状病毒、口服脊髓灰质炎和麻腮风联合疫苗MMR)。

文章参考引用:

吴润晖.儿童血友病家庭治疗专家共识[J].中国实用儿科杂志,2021,36(12):881-889.